デングワクチンTAK-003の有効性と安全性（原著）

TAK-003の有効性は80%

（N Engl J Med 2019;381:2009-19）

TIDES trial 中間報告

★すでに承認されているDengvaxiaはdengue seronegative患者には使いにくい。

★本試験では4-16歳の小児でTAK-003（vs プラセボ）の有効性と安全性を評価。

★per-protocolで80%のefficacyあり。dengue seronegative患者でも大丈夫そう。

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背景

●全世界で100ヶ国以上がdengue-endemicであり、年間3億9000万の症例が発生している。

●デングウイルスには4つのセロタイプ（DENV-1, -2, -3, -4）がある。一度デングに感染すると、同一のセロタイプのウイルスには感染しにくくなるが、異なるセロタイプのウイルスによる感染では重症化してしまう。

●黄熱ウイルスに由来するtetravalentのデングワクチン：CYD-TDV（Dengvaxia）は、アジア、ラテンアメリカの小児において56-61%の有効性を示したとのことで数ヶ国で承認されているが、dengue seronegativeの患者では逆にsevere dengueや入院が増えるとされ、デングの既往がある人にのみ接種されている。

●新規のtetravalentのワクチン：TAK-003（Takeda）は弱毒生DENV-2由来のワクチンである。TAK-003は現在大規模phase 3、ランダム化比較試験（TIDES）が進行中である。本論文はこの試験の中間報告である。

方法

●4-16歳をランダムに2:1に分け、ワクチンかプラセボを3ヶ月あけて2回投与。登録者は発熱エピソードの際に、デングとそのセロタイプについてrtPCRで検査される。

●Primary end pointはvirologically confirmed dengue from 30 days after second dose to end of part 1 of trial。

結果

●20071人の参加者が、少なくとも1回のワクチンまたはプラセボを投与された（safety population）。

●19021人（94.8%）が2回の投与を受けた（per-protocol）。

●Primary end point（per-protocol）は80.2%（95%CI 73.3-85.3、ワクチン群では61件/12700人（0.5%）、プラセボ群では149件/6316人（2.4%））。入院に関するefficacyは95.4%（95%CI 88.4-98.2、ワクチン群では5件、プラセボ群では53件）。

●safety populationでは、vaccine efficacyは80.9%（95%CI 75.2-85.3、ワクチン群では78件/13380人（0.6%、0.5/100人年）、プラセボ群では199件/6687人（3.0%、2.5/100人年））

●per-protocolで、ワクチン投与前にseronegativeの患者だけについて検討すると、vaccine efficacyは74.9%（95%CI 57.0-85.4、ワクチン群では20件/3531人（0.6％）、プラセボ群では39件/1726人（2.3%））。

●serious adverse eventsは差なし（ワクチン群3.1%、プラセボ群3.8%）

結論

●TAK-003は安全かつ有効である。