血小板機能・抗血小板薬機序（クイズ）
参考：Hospitalist 2019;7(3):431
血小板による止血の機序
・血小板は、血管内皮細胞で産生された●●と、血小板膜上の●●複合体を介して損傷部位に結合する。この結合は弱く、血小板は流速を落として損傷部位を転がるように移動する。*1
・損傷部位に露出した●●と血小板膜上の●●によって、血小板は損傷部位に強く結合する（血小板●●）。*2
・血小板は活性化し、
形態変化：偽足を伸ばしアメーバ状に変わる
細胞内顆粒の放出（●●、●●などが放出）
細胞膜リン脂質からの●●の産生・放出
●●結合部位である●●の構造変化が誘導される
などが起きる。*3
・損傷部位に露出した●●によって凝固因子活性化がトリガー・血小板膜で触媒され、●●が産生される。*4
・活性化した血小板は●●と●●を介して結合する（血小板●●）。血小板血栓が形成され（一次止血）、●●によって血栓が安定する（二次止血）。*5
血小板活性化因子
・血小板活性化因子を4つ挙げよ*6
トロンビン
・凝固カスケードの産物として●●から産生される。血小板膜上の●●（7回膜貫通型・Gタンパク共役型受容体）に結合し、ホスホリパーゼC活性化→イノシトールリン脂質系を介して細胞内●●濃度を上昇させることで血小板を活性化させる。*7
・未承認の*8はPAR-1阻害薬
ADP（アデノシン2リン酸）
・血小板内の顆粒に貯蔵され、血小板が活性化されると分泌される。血小板膜上の●●・●●（7回膜貫通型・Gタンパク共役型受容体）に結合し、カルシウム濃度を上昇させる。*9
・P2Y1はイノシトールリン脂質系を介して細胞内カルシウム濃度上昇。
・P2Y12はアデニル酸シクラーゼ（AC）阻害から●●を低下させ、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。*10
・*11はチエノピリジン誘導体で、CYPで活性化されたのちにP2Y12を阻害
・*12は直接P2Y12を阻害する
TXA2
・●●カスケードによって、酵素の●●・●●・●●の働きでリン脂質から生成される。血小板膜上のTXA2受容体（7回膜貫通型・Gタンパク共役型受容体）に結合し、イノシトールリン脂質系を介して細胞内カルシウム濃度を上昇させる。*13
・COXにはCOX-1とCOX-2があるが、血小板に含まれるのはCOX-1のみ。
・*14はCOX-1を阻害する
セロトニン
・ 血小板内の顆粒に貯蔵され、血小板が活性化されると分泌される。血小板膜上の●●（7回膜貫通型・Gタンパク共役型受容体）に結合し、カルシウム濃度を上昇させる。*15
・この受容体の阻害薬が*16
血小板活性化抑制因子
・2つ挙げよ*17
PGI2（プロスタサイクリン）
・血管内皮細胞が産生する。
・血小板膜上のPGI2受容体（7回膜貫通型・Gタンパク共役型受容体）に結合し、アデニル酸シクラーゼ（AC）を介してcAMPを上昇させ、カルシウム濃度を低下させる。
・PGI2誘導体が*18
・cAMPを分解するPDE3の阻害薬が*19
NO
・グアニル酸シクラーゼ（GC）を介してcGMPを上昇させ、カルシウム濃度を低下させる。
・cGMPを分解するPDE5の阻害薬が*20
*1:vWF GP Ib/V/IX
*2:コラーゲン GP VI 粘着
*3:ADP セロトニン TXA2 フィブリノゲン GPIIb・IIIa
*4:組織因子 トロンビン
*5:GP IIb/IIIa フィブリノゲン 凝集 フィブリン
*7:プロトロンビン PAR-1 カルシウムイオン
*8:vorapaxar、atopaxar
*9:P2Y1 P2Y12
*10:cAMP
*11:チクロピジン（パナルジン） クロピドグレル（プラビックス） プラスグレル（エフィエント）
*12:チカグロレル（ブリリンタ）とcangrelor（静注薬；未承認）
*13:アラキドン酸 ホスホリパーゼA COX TX合成酵素
*15:5-HT 2A
*16:サルポグレラート（アンプラーグ）
*17:PGI2 NO
*19:シロスタゾール（プレタール）
*20:ジピリダモール（ペルサンチン）
