新型コロナウイルス感染症の薬物治療（JAMA Review）
Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). A Review. JAMA. Published online April 13, 2020.
Review
●2020年3月25日までの英語論文を検索。ケースレポート、ケースシリーズ、レビューも含め、1315論文を対象とした。
●SARS-CoV-2はエンベロープのある一本鎖RNAウイルスで、ウイルス表面のspike protein（S）を宿主のアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合させて感染する。このとき宿主のtype 2 transmembrane serine protease（TMPRSS2）も、ウイルスの侵入に関与する。
●ウイルスRNAからpolypeptidesが翻訳され、さらに非構造蛋白へと分解（proteolysis）。RNA-dependent RNA polymerase（RdRp）によってRNAが合成され、ここからウイルス粒子を構成するのに必要な構造タンパクが翻訳される。
クロロキン、ヒドロキシクロロキン
●マラリア、および全身性エリテマトーデス・関節リウマチの治療薬として歴史が長い。
●ウイルスのエントリーを阻害するようだ。また宿主のサイトカイン産生の抑制、オートファジーやlysosomal活性を抑制する（immunomodulatory effect）。
●これまで中国やフランスで小規模の臨床研究が行われている。RCTが進行中。
●主な副作用としては、QT延長、低血糖、神経・精神症状、網膜症など。妊婦への投与は概ね問題ないとされている。
ロピナビル/リトナビル、その他の抗HIV薬
●ウイルスタンパクのproteolysisに関与する3-chymotrypsin-like proteaseを阻害する。SARSで少数の試験があったが、進行した症例での効果は認められなかった。
●COVID-19 199例のオープンラベルのRCTがあるが、効果は見られなかった。
●ロピナビル/リトナビルの副作用には嘔気・下痢（up to 28%）、肝障害（2-10%）がある。COVID-19の20-30%でも肝障害が見られるとされ、肝障害には注意である。
●その他のの抗HIV薬では、ダルナビルがin vitroでのウイルス活性を示した。
リバビリン
●グアニンのアナログで、ウイルスのRNA-dependent RNA polymeraseを阻害する。
●SARSの研究では30研究中26で、inconclusiveな結果であり、4つでは副作用のため有害である可能性を示された。MERSでも有効性は示されず。
●副作用は用量依存性の重度の肝障害や溶血性貧血が知られる。
●副作用も強く、COVID-19において有望とは言えない。
umifenovir（Arbidol）
●S proteinとACE2の相互作用をターゲットにする。ロシアと中国でインフルエンザの治療、予防に使われており、COVID-19でも注目されている。
nitazoxanide
●クリプトスポリジウムやアメーバ、ジアルジアなどに使用する抗寄生虫薬。
●MERS、COVID-19でin vitroでの活性が示されている。
camostat mesylate（フサン）
●日本で膵炎に対して使用する薬剤。TMPRSS2を阻害してウイルスのエントリーを防ぐ。
remdesivir
●C-adenosine nucleoside triphosphateアナログとして働くプロドラッグ。もともとコロナウイルス、フラビウイルスの研究でRNAウイルスに対する活性を期待されて作られ、エボラでも可能性が期待された。
●MERSのマウスモデルでは他の薬剤より肺出血の低下、ウイルス量の抑制を示した。
●COVID-19でも臨床試験が開始されている。
fabipirabir（アビガン）
●プリンアナログのプロドラッグで、RNA polymeraseを阻害してウイルス複製を抑制する。インフルエンザウイルス、エボラウイルスでデータが示されているが、他のRNAウイルスでも効果が期待されている。
ステロイド
●SARSやMERSでの観察研究では死亡率を改善せず、ウイルスのクリアランスの遅れ、副作用の増加が見られた。
●インフルエンザ肺炎の10の観察研究のメタアナでは、ステロイド投与によって死亡率の上昇が見られ、二次感染が2倍になった。
●ただ、ARDSをきたしたCOVID-19 201人の中国での後方視的研究では、ステロイド投与によって死亡リスクが低下した（HR 0.38）。
●今のところステロイドが有用かどうか不明である。
抗サイトカイン薬、免疫調整役
●サイトカインストームを抑制するのに有用かもしれない。
●IL-6のモノクローナル抗体であるトシリズマブ（アクテムラ）は関節リウマチ、chimeric antigen receptor T-cell治療後のサイトカインリリース症候群で用いられるが、COVID-19にも有用かもしれない。単アームのケースシリーズがあり、21人中19人で改善が見られたという。RCTが行われている。
