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IPF以外のfibrosing ILDでもニンテダニブは有効(原著)

IPF以外のfibrosing ILDでもニンテダニブは有効

(N Engl J Med 2019;381:1718-27)

INBUILD trial

 

★IPFではなさそうなILDでも「IPF」の診断名をつけてニンテダニブ(またはピルフェニドン)を投与することがある。

★これまでの試験と同様、52週のFVC低下をend pointとしてニンテダニブの有効性を示す。FVC低下はおよそ-80 mL vs -180 mL/52週。

 


背景

●ニンテダニブはチロシンキナーゼ阻害薬で、特発性肺線維症、全身性強皮症関連間質性肺疾患において、FVCの低下を和らげる効果が示されている。

●本研究では、progressive fibrosing interstitial lung diseases全般におけるニンテダニブの効果を検討する。

 

方法

●ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、phase 3、15ヶ国。2017年2月~2018年4月。

●18歳以上、physician-diagnosed fibrosing interstitial lung disease。IPFは極力排除。HRCTで肺全体の10%以上に線維化のみられる患者(central review)。詳細はAppendixで。

●悪化傾向のある間質性肺疾患が条件。スクリーニングの過去24ヶ月に、「FVCが相対量で10%の低下」または「5-10%の低下があり、症状or画像の悪化あり」または「FVC低下に関係なく、症状and画像の悪化」。ニンテダニブ・ピルフェニドンの使用はなし。

●登録時点で、FVCは予測値の45%以上、DLCOは予測値の30-80%。

●ニンテダニブ150 mg/日・1日2回かプラセボに割付。

●アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、リツキシマブ、シクロフォスファミド、20 mg以上の経口ステロイドで治療された患者は除外。

●Primary end pointは52週のFVCの低下。

 

結果

●663人がランダム化。ニンテダニブ群332人(うち314人が52週の治療完遂)、プラセボ群331人(うち311人が52週の治療完遂)。

●患者全体では、52週のFVC低下はニンテダニブ群では-80.8 mL、プラセボ群では-187.8 mL。差は107.0 mLで有意差あり(95%CI 65.4-148.5 mL)。

●UIP-likeパターン(患者全体の約6割)では、52週のFVC低下はニンテダニブ群では-82.9 mL、プラセボ群では-211.1 mL。差は128.2 mLで有意差あり(95%CI 70.8-185.6 mL)。

●下痢は最もコモンで、ニンテダニブ群で66.9%、プラセボ群では23.9%。ニンテダニブ群では肝障害も多くみられた。

 

結論

IPF以外のprogressive fibrosing interstitial lung diseasesでも、ニンテダニブ投与によってFVCの低下が和らぐ。